慢性阻塞性肺疾病(簡稱:慢阻肺)是世界衛生組織 (WHO)列出的全球五大慢性非傳染性疾病之一 1 。數據顯示, 我國慢阻肺患病人數近一億,但在知曉率和診斷率方面仍遠不理 想,規范性治療方面也有巨大提升空間 2 。支氣管舒張劑是慢阻肺 癥狀管理的中心 2,能夠有效改善肺功能、提高生活質量 。其中, 長效β2 受體激動劑(LABA)和長效膽堿能受體拮抗劑(LAMA) 是兩種常用的吸入型支氣管擴張劑,可以顯著改善患者肺功能、 呼吸困難、健康狀況,并降低急性加重發生率 3 。由于藥效活性優 異,這些化合物給藥劑量通常相對較低,給藥后人體血中藥物濃 度最大值 (Cmax)約為200-300 pg/mL4 ,準確定量對體內暴露水平測 定和動態變化過程評價的要求很高,需要檢測儀器有極高的靈敏 度。在以往的測定中需要盡量提高進樣體積以及嚴苛的前處理過 程來達到測定的需求,費時費力。
在本項研究中,選擇了來自膽堿能受體拮抗劑類的兩個化合 物:格隆溴銨(Glycopyrrolate Bromide)和噻托溴銨(Tiotropium Bromide)作為模型化合物用于SCIEX 7500系統的定量性能測試。 OptiFlow? Pro離子源結合D Jet?離子導向技術的使用使得膽堿能受 體拮抗劑類化合物定量靈敏度顯著提高。通過對離子去溶劑化和 離子聚焦過程的優化,使得多重反應監測模式(Multiple Reaction Monitoring, MRM)檢測性能得以提高。在10 μL體積進樣下,格隆 溴銨和噻托溴銨在血漿中的定量限為0.1 pg/mL。在獲得優異靈敏 度的同時,出色的分析重現性、準確性和定量線性使得整個分析 流程更加可靠。
基于SCIEX Triple Quad? 7500 LC-MS/MS系統 - QTRAP? Ready定 量檢測膽堿能受體拮抗類類化合物方法的主要特點 ? 血漿中膽堿能拮抗劑類化合物(格隆溴銨和噻托溴銨)定量限 均為0.1 pg/mL,該分析方法重現性、準確性和定量線性良好 ? 硬件提升包括: ? D Jet離子導向 技術—不損失耐受性的情況下捕獲更多離子5 ? OptiFlow Pro離子源 —新一代的離子源技術,不需要手動調 整,即可在各種條件下均實現優異的靈敏度 ? E Lens?技術 —通過提高電場作用產生更多離子,并提高帶 電液滴去溶劑化作用,以實現大氣壓電噴霧電離(Electron Spray Ionization, ESI)模式分析時靈敏度的提升 ? SCIEX OS軟件用于數據采集和數據處理 — 集合數據采集、處 理、管理于一體,方便客戶使用