前言 

ROTAC即靶向蛋白降解嵌合體（Proteolysis -Targeting  Chimeras）。PROTAC分子由三部分構成，分別是靶向目標蛋白的 配體、E3泛素連接酶配體和連接上述結構的連接器。PROTAC分子 在進入細胞后，目標蛋白配體可特異性的與相應的靶蛋白結合， 另一端可以募集E3連接酶，E3連接酶可介導泛素結合酶E2對目標 蛋白配體泛素化。被泛素標記的目標蛋白可被蛋白酶體識別并降 解。ARV-110（Bavdegalutamide）是一種治療轉移性去勢抵抗性前 列腺癌的PROTAC藥物，目前的報道顯示其在臨床試驗中展現出持 續的抗腫瘤活性和患者獲益證據[1]。 

傳統小分子需要知曉靶蛋白的內在位點和機制來結合然后起 效，而PROTAC則不用重視靶蛋白本身機制，無需競爭位點，只要 結合上就直接將靶蛋白泛素化標記后降解[2]。由于它的機制特殊， 僅需要少量就可發揮藥效，用量常常是納摩爾級別，這也給它的 安全性和活性評價帶來一定難度。

本方法采用沉淀蛋白后再吹干復溶的方式進行前處理， 通過 SCIEX Triple Quad? 7500系統對大鼠血漿中PROTAC藥物ARV-110進 行直接定量，定量限（LOQ）為5 pg/mL，方法特點如下： 

1. 使用 SCIEX Triple Quad? 7500系統，能夠實現快速分析、操作簡 單的同時獲得檢測靈敏度高的 LC-MS/MS方法。

2. 采用高比例有機相沉淀蛋白，再吹干復溶，有效實現對樣品凈 化的同時提高通量，方法開發周期短、開發成本低、特異性 強。

3. 方法檢測靈敏度高（LLOQ: 5 pg/mL），較寬的線性范圍 （5~5000 pg/mL）以及良好的定量重現性（RSD < 5%）。