簡介 

三環類抗抑郁藥（TCA）是較老的一類藥物，但仍具有藥理學作用。例 如，對其它類抗抑郁藥反應較差的藥物受試者仍較常見，由此決定了 TCA仍具有持續的生存空間。此外，這類藥物比其它新型的抗抑郁藥 要便宜得多，因此在門診中也有使用。過去，人們使用GC、1 UV、2 或 LC/MS對TCA進行分析。3 UPC 2TM 技術可對有機提取物進行分析，因此在 生物分析測定領域備受青睞。有機提取物可通過此領域中最常見的樣 品制備方法，例如蛋白質沉淀（PPT）、液-液萃取（LLE）和固相萃取 （SPE）法獲得。反相色譜系統在進樣前需對有機提取物進行蒸發和復 溶，而非水溶劑系統則不需要此環節。UPC 2 技術具有主要溶劑（CO2） 環保、可再生、可與反相色譜進行正交實驗、以及可利用多種固定相 的特點，使其具備了低溶劑消耗和低成本的優勢，從而增加了生物分 析方法開發的選擇性和靈活性。因此，本實驗以人體尿液中TCA的分析 為例，進行了一項確證UPC 2 分離適用性的論證性研究。研究中所用特 定TCA的結構見圖1。雖然人們對GC和LC方法開發途徑有很好的定義并在 常規應用中使用，但UPC 2 分離的方法開發仍是一塊較新的研究領域。 本應用紀要中重點描述了某些關鍵的UPC 2 參數并提供了適用的篩選選 項。例如，色譜柱化學性質、pH和進樣溶劑由色譜柱管理器和四元溶 劑切換系統進行系統化的自動篩選。在選擇色譜柱、流動相和進樣溶 劑后，系統將使用通過篩選試驗獲得的最佳條件對梯度進行優化并分 析尿樣提取物。在尿液檢測中，各抗抑郁藥的定量下限（LLOQ）0.1 ng/mL可輕松達到，符合FDA針對生物分析方法制定的LLOQ測定標準。另 外，簡化的標準曲線（無內標物）在+/-1%至8%范圍內的線性和準確度 良好。